Mindy ja Jodi ovat bestiksiä ja maailmanluokan nörttejä. Jo vuosien ajan he ovat kuuluneet niihin hylkiöihin, joita koulun kovikset tykkäävät kiusata viikosta ja vuodesta toiseen. Jouduttuaan koulun kovimman mimmin, Queen Been, nöyryyttävän pilan kohteeksi tyttöjen mitta täyttyy ja he päättävät kostaa. Mindy ja Jodi kokoavat koulun nynnyt, nörtit ja hylkiöt yhteen ja usuttavat nämä ilkeää alfanaarasta ja tämän keskinkertaisia kermapersekavereita vastaan. Cool Girls on raikas tuulahdus koulumaailmaan sijoittuvien teinikomedioiden joukossa. Nuoret näyttelijät vakuuttavat niin pahiksina kuin kaltoinkohteluun kyllästyvinä nörtteinä.